特應性(AD)皮炎動物模型構建
更新時間：2025-07-09
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一、特應性(AD)皮炎動物模型構建常用動物模型類型
自發(fā)型模型
NC/Nga小鼠：常用的自發(fā)型AD模型，在普通環(huán)境中飼養(yǎng)會自發(fā)出現(xiàn)類似人類AD的癥狀（紅斑、瘙癢、皮膚增厚、高IgE水平）。
特點：無需誘導，但受遺傳背景影響大，需在無特定病原體（SPF）環(huán)境中控制發(fā)病時間。
誘導型模型
通過局部應用MC903誘導Th2/Th17混合型炎癥，模擬AD慢性皮損。
步驟：剃毛后，在背部或耳部反復涂抹2,4-二硝基氯苯（DNCB）或卵清蛋白（OVA），誘發(fā)Th2型免疫反應。
表型：皮膚炎癥、嗜酸性粒細胞浸潤、IgE升高。
化學誘導（DNCB/OVA/DNFB）：
MC903（鈣泊三醇類似物）模型：
基因修飾模型
FLG基因敲除小鼠：模擬人類因絲聚蛋白（filaggrin）缺失導致的皮膚屏障缺陷。
IL-4/IL-13過表達小鼠：增強Th2反應，呈現(xiàn)慢性炎癥。
人源化模型
將人類皮膚或免疫細胞移植到免疫缺陷小鼠（如NSG小鼠），再誘導AD樣病變。
二、特應性(AD)皮炎動物模型構建關鍵步驟（以DNCB誘導為例）
動物選擇：BALB/c或C57BL/6小鼠（對Th2反應敏感）。
致敏階段：
剃毛后，背部涂抹1% DNCB（50μL），連續(xù)3天。
激發(fā)階段：
間隔2-3天后，重復涂抹0.5% DNCB（每周2-3次，持續(xù)2-4周）。
評估指標：
臨床評分：紅斑、水腫、抓撓次數(shù)。
組織學：HE染色（表皮增厚、炎性浸潤）、甲苯胺藍染色（肥大細胞）。
免疫學：血清IgE、IL-4/IL-13/IFN-γ水平。
皮膚屏障功能：經皮水分丟失（TEWL）、角質層完整性。
三、注意事項
動物福利：避免過度瘙癢導致zi殘，可佩戴項圈。
對照設置：需設溶劑對照組（如丙酮/橄欖油）。
模型選擇：
急性炎癥：DNCB/OVA短期誘導（1-2周）。
慢性炎癥：長期MC903或反復化學誘導（4周以上）。
環(huán)境控制：濕度（40-60%）、溫度（22±2℃）標準化。
四、局限性
嚙齒類動物皮膚結構與人類存在差異（如缺少汗腺）。
自發(fā)型模型周期長，誘導型模型可能無法w全模擬慢性AD。
五、前沿方向
微生物組干預模型：通過定植AD患者皮膚菌群（如金黃色p萄球菌）。
多因素模型：結合環(huán)境過敏原（塵螨）和基因缺陷。
